IGF-1, QUE É SECRETADO PELO FÍGADO SOB CONTROLE DO GH, INIBE A SECREÇÃO DO GH DIRETAMENTE NOS SOMATOTROFOS E INDIRETAMENTE, ESTIMULANDO A LIBERAÇÃO DE SOMATOSTATINA (GOLDENBERG & BARKAN 2007). FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA ENDOCRINA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA) NUTRIÇÃO: DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

Figure 1 Insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis and variable sources of IGF-I production. Abbreviations: IGFBP, insulin-like growth factor binding protein; IGF-IR, IGF-I receptor; IGF-IIR, IGF-II receptor.

O eixo GH/IGF-1 é importante regulador do crescimento longitudinal. GH é um péptido de cadeia simples de 191 aminoácidos. A síntese e a libertação de GH pela glândula pituitária anterior são promovidas pelo GHRH, e inibido pela somatostatina, mas regulada por uma variedade de sinais centrais e periféricos (Goldenberg & Barkan 2007). IGF-1, que é secretado pelo fígado sob controle do GH, inibe a secreção do GH diretamente nos somatotrofos e indiretamente, estimulando a liberação de somatostatina (Goldenberg & Barkan 2007). O GH circula se ligando a uma proteína de ligação de GH, o que é o domínio extracelular do receptor de GH (GHR; Bougneres & Goffin 2007). A função da proteína de ligação de GH não é completamente compreendida, embora possa modular a atividade do GH, quer por prolongar a sua semi-vida ou pela redução da sua disponibilidade para a GHR. 

Hormones are complex chemical “messengers”; they are released in tiny amounts, yet they can produce dramatic changes in the activity of body cells (high ...

No ser humano, o GHR é altamente expresso no fígado, tecido adiposo, coração, rins, intestino, pulmão, pâncreas, músculo esquelético e da cartilagem onde induz a síntese de IGF-1 (Ballesteros et al., 2000). No entanto, o IGF-1 sistêmico que é sintetizado principalmente no fígado e circula como parte de um complexo de 150 kDa formado por uma molécula de cada um de IGF-1, proteínas de ligação a IGF (IGFBP) -3, a proteína predominante de ligação de circulação, ou a IGFBP-5, e a subunidade ácido lábil caixa de SH2 SOCS homólogas à proteína ácida KIR SOCS1 e 3 SOCS2 e CIS SOCS4-7 BVS Elongin a ASB com Ankyrin repete SSB com WSB domínio SPRY com WD40 repete diagrama que representa a estrutura de proteínas SOCS. 

A schematic representation of the structures of the STAT proteins

As oito proteínas que pertencem à família de proteínas SOCS são mostradas no painel superior. Elas são caracterizados pela presença de uma homologia de Src 2 (SH2) de domínio central e a caixa de domínio SOCS na extremidade C-terminal. Um pequeno domínio chamado região inibidora quinase (KIR), apenas encontrada em SOCS1 e SOCS3, é mostrada como uma caixa pequena na região N-terminal. As proteínas SOCS podem interagir com tirosinas fosforiladas através do seu domínio SH2 e com Elongin BC através de seu domínio caixa de SOCS. Algumas outras proteínas contendo um domínio de caixa de SOCS, mas que falta um domínio SH2 é mostrado no painel inferior. 250 S F AHMED e C FARQUHARSON. O papel das proteínas SOCS no desenvolvimento do esqueleto Journal of Endocrinology (2010) 206, 249-259 (ALS). 

The somatomedin hypothesis. Relationships between secretion of pituitary GH and liver

Existem seis IGFBP, e a IGFBP-1, -2, -4 e -6, também podem ligar-se ao IGF-1 em circulação e aos tecidos periféricos mas não fazem parte do complexo ternário (Holly & Vantagens 2006). IGFBPs são em concentrações em excesso de IGF1. Consequentemente, IGF1 circula ligam principalmente para o complexo, e! 1% do IGF1 sérico total circula como um hormônio livre. O complexo ternário de 150 kDa estabiliza IGF1, prolongar a sua meia-vida de circulação e regulando a sua disponibilidade para os tecidos alvo. Por conseguinte, o complexo ternário desempenha um papel importante na determinação da função endócrina do IGF1. Embora, em excesso, IGFBP inibir a ação do IGF1, o triplo de inativação de IGFBP-3, -4 e -5 demonstraram que a IGFBP são necessários para manter níveis adequados de IGF1 sistémica e crescimento pós-natal adequada (Ning et al., 2006). 

Hypothalamus-pituitary-liver axis. ALS, acid labile subunit; GHBP, growth hormone-binding protein; GHRH, growth hormone-releasing hormone; 

ALS é sintetizado no fígado sob o controlo da GH e circula em excesso em relação aos outros componentes do complexo, para que ela desempenha um papel crítico no armazenamento e libertação de IGF-1. ações IGF2 propriedades bioquímicas e biológicas com IGF1; é importante no desenvolvimento do esqueleto, mas a sua função no esqueleto adulto não é comprovada. IGF2 é sintetizado pelas células ósseas, mas não a sua síntese é GH dependente. O receptor de IGF2 / manose-6-fosfato não desempenha um papel importante na transdução de sinal de IGF e é responsável pela eliminação de IGF2, regulando os seus níveis, durante o desenvolvimento fetal (Blackburn et al., 1997). 

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ & Billestrup N 1998 Growth hormone preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3. 1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia-inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell 98 597–608. (doi:10.1016/S0092-8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone & IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation: maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969. (doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M, Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871. (doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH & Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe. 0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice. Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033).

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